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卵巢冻存移植,保护患病女性生育力

来源:中国妇女报 时间:2022-06-24 作者:徐阳晨

■ 中国妇女报全媒体记者 徐阳晨

去年8月31日,我国首例冻存卵巢组织移植患者在首都医科大学附属北京妇产医院成功诞下一个健康女婴,如今我国首例冻存婴儿已9个多月大了。近日,中国妇女报全媒体记者专门采访了“中国卵巢组织冻存第一人”、中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组委员、北京妇产医院内分泌科主任阮祥燕教授。

阮祥燕指出,卵巢是女性最重要的生殖内分泌器官,一旦卵巢功能受损,会使女性降低或丧失生育力。卵巢组织冻存移植技术,是一种运用低温生物学原理冷冻保存卵巢组织的先进生育力保护方法,是青春期前女童和放化疗无法延迟的女性生育力保护保存的唯一选择。

“首例冻存婴儿的诞生十分珍贵。”阮祥燕向记者介绍,该名35岁的患者2016年被诊断为骨髓增生异常综合征,需要化疗后进行骨髓移植。由于化疗对卵巢功能损伤严重,阮祥燕团队在化疗前为其紧急实施卵巢组织冻存,两年后该患者原发疾病完全缓解,阮祥燕团队又将冻存的卵巢组织再移植回患者体内,3个月后患者便恢复了月经及卵巢内分泌功能,并成功自然妊娠和顺利分娩。首例冻存婴儿的成功孕育、成长,标志着我国卵巢组织冻存与移植技术已实现了“开花结果”,并日臻成熟和完善。

卵巢组织冻存移植,用新技术保护中国女性生育力

目前,全球每年新增女性恶性肿瘤患者约920万例,2021年中国新发癌症患者480多万。然而,癌症的放化疗会导致卵巢功能的不可逆损伤,比如,放疗或经骨髓移植前化疗会将早绝经风险升高20倍,卵巢功能早衰发生率约为70%—100%。而高达78.3%的年轻癌症患者都有生育需求,加上现代社会推迟生育时间的女性越来越多,出于保护女性生育力的迫切需求,卵巢组织冻存移植技术应运而生。

卵巢组织冻存移植技术,即通过腹腔镜取出一部分卵巢组织,进行处理、冷冻及冻存,当有需要且女性身体情况允许时,再将卵巢组织复苏、移植回体内,可实现女性生育能力与卵巢内分泌功能的保存与恢复。在发达国家,该技术已成为女性肿瘤患者生育力保护与保存的临床常规。自2004年全球首例活产至今,世界上通过这项技术诞生的孩子已有200多例,其有效性与安全性得到了广泛验证。

“卵巢组织冻存移植不仅能保存生育力,也可助患者恢复卵巢内分泌功能,延缓早绝经导致的多种更年期症状及慢性病等。”阮祥燕表示,卵巢组织冻存适用于肿瘤、非肿瘤性疾病需要进行放化疗或骨髓移植患者的生育力与卵巢内分泌功能的保护保存。最佳适用人群是青春期前儿童、未婚或已婚育龄期患者、放化疗无法延迟的患者以及患有激素敏感性肿瘤的患者(如乳腺癌)、子宫内膜异位症患者、卵巢功能早衰高危人群等。适应证包括恶性疾病与非恶性疾病,常见的白血病、霍奇金/非霍奇金淋巴瘤、系统性红斑狼疮以及交界性卵巢肿瘤等疾病均在此列。

阮祥燕还介绍,卵巢组织冻存有比较大的卵子储备量,在保护与保存生育力方面更优于单纯冻卵。卵巢组织冻存相当于为患者保存了卵细胞的储备库,可保存成千上万甚至数十万颗卵细胞,这是冻存卵子和胚胎所不能比拟的优势。

阮祥燕特别指出,乳腺癌类病人60%以上都处于绝经前状态,也就是都属于育龄女性,欧洲冻存最多的患者为乳腺癌患者。此外,子宫内膜异位症患者在做了两次卵巢巧克力囊肿手术后,其卵巢功能可能受到严重损害,而我国子宫内膜异位症患者患病率在10%以上。基于对这些女性的生育力保护,并拓展到双侧卵巢良性肿瘤和女性抗衰老方面,卵巢组织冻存移植技术在中国女性中有很大潜力和应用前景。

十年深耕创建我国首个卵巢组织冻存库,攻克难点使我国冻融卵巢组织移植成功率居世界领先水平

“卵巢冻存是一个漫长过程,冻存患者多是儿童及恶性肿瘤患者,其移植可能需要等待数年甚至十多年时间,而真正具备移植条件、处于育龄期并备孕成功的例子非常难得。” 阮祥燕感叹,“我国卵巢冻存技术起步虽晚但起点高,最困难的是创建卵巢组织冻存库,当时国内没有先例。”为此,阮祥燕和其团队付出了大量心血,从项目申请到冻存库选址建库,再到动物实验、临床研究、临床实践应用,整整走了十年,最终把卵巢冻存库选在了北京妇产医院东院区。

“如果只冻存了卵巢组织,但没有临床移植成功的案例,则不能说已成功掌握了卵巢冻存技术,也不能说成功冻存了卵巢组织。”阮祥燕又带领团队在“冻存卵巢再移植”技术上努力克服一个个难关,“卵细胞是非常娇嫩的,半度温差都有可能导致其凋亡。因此即使做到了稳定储存,在复苏、移植阶段也要小心翼翼。”阮祥燕解释,如果操作不当,卵细胞从低温休眠状态复苏过程中会大量凋亡。并且,复苏后的卵巢组织在体外停留的时间越长,卵细胞死亡的越多,一般应尽量在复苏20分钟内移回患者体内,同时必须保证专业、安全。

阮祥燕表示,冻存卵巢组织移植技术比试管婴儿技术更难的是“卵巢组织冻存移植涉及人体组织和细胞”。“移植后3—7天内是关键期,此时新生血管尚未形成,会有较多卵泡凋亡。”如何让回到体内环境和温度的卵细胞,在没有形成新血管前损耗、凋亡的数量少一点、速度慢一点,是国际上共同面临的技术瓶颈。此外,许多卵巢组织冻存患者患有恶性肿瘤、血液病,在取卵巢组织时应尽可能保证取材的卵巢组织无癌转移。“移植的安全性是目前一个重要研究方向,我们团队正在争取取得阶段性成果。”阮祥燕说。

据悉,北京妇产医院自2012年建立国内首个卵巢组织冻存库至今,已为400多例儿童及年轻患者进行卵巢组织冻存,并成功进行了10例冻融卵巢组织移植,患者术后卵巢功能全部恢复正常,其移植成功率居于世界领先水平。目前,入库冻存卵巢组织的患者年龄最小的只有1岁3个月。

卵巢组织冻存移植赋予女性更多选择,也是病患女童保护生育力的唯一途径

近年来,阮祥燕发现,前来就诊的许多患者在“保存生育能力、避免卵巢功能早衰、提高生活质量”上有着迫切需求,而很多医院、医生对卵巢组织冻存与移植的相关规范并不太熟悉。为此,她牵头制定了中国首部《卵巢组织冻存与移植的指南》,希望在普及新技术的同时,提高医生及女性在治疗疾病过程中对卵巢保护的重视,让女性在保护生育力上能有更多选择。“随着医疗水平的提升,有的恶性肿瘤5年生存率已超过80%或90%,甚至达到了临床痊愈标准。因此,保存生育力也成为治疗中需要充分考虑的因素,医生有责任有义务告知患者生育力保护和相关治疗方法。”阮祥燕强调。

儿童也是卵巢冻存的“刚需”群体。“患病儿童不能依靠冻卵或冻胚胎等途径,唯一保护生育力的方式就是卵巢组织冻存。”阮祥燕介绍,北京妇产医院和北京儿童医院、首都儿科研究所附属儿童医院等已达成合作,对需要进行放化疗及骨髓移植的儿童进行卵巢组织冻存,保护其生育力与卵巢的内分泌功能。

相较于成年人,儿童疾病更为复杂,不仅仅是血液病等恶性病,如慢性EB病毒感染、血小板无力症、再生障碍性贫血等需要进行骨髓移植的良性疾病也需要进行生育力保护。“进行骨髓移植的患者一般需使用超大剂量化疗或放疗,卵细胞几乎百分之百被杀灭。建议这部分女童应在骨髓移植前冻存一半卵巢组织。”阮祥燕表示,对于疾病需要放化疗的女童,医生有责任告知患者及家属保护生育力的方法,家长有责任对孩子的生育力保护问题慎重思考。

“卵巢组织取材手术一般是通过微创腹腔镜或在盆腔手术的同时顺便取出卵巢组织,对患者创伤小,术后3—7天就可进行下一步相关治疗。从北京妇产医院已经冻存的400多例患者、移植的10例患者以及国际上冻存移植的患者报道来看,未出现术中后并发症,故卵巢组织冻存与移植手术是比较安全的。”阮祥燕说。


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